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<スズケンDIアワー> 平成22年9月30日放送内容より スズケン

関節リウマチ治療薬 アバタセプト(遺伝子組換え)


産業医科大学 第一内科 教授
田中 良哉

icon アバタセプトの臨床試験成績

 これまで海外及び国内のいくつかの臨床試験の結果から、アバタセプトは長期にわたって有効性と安全性が高い生物学的製剤であることがわかってきました。本邦で実施された第2相臨床試験では、メトトレキサートに効果不十分な関節リウマチ患者194例に対して、プラセボまたはアバタセプトを追加併用し、169日後(24週後)の効果を見ました。治療効果判定基準である、ACR20改善率はプラセボ群の21.2%に対して、アバタセプトを体重1kgあたり、10mgで用いた分では77.0%でした。また疾患活動性スコア28(DAS28)を用いた寛解基準ではプラセボが1.5%に対してアバタセプトは24.6%がこの寛解基準を満たし、高い臨床効果が示されました。
 また、有害事象に関しても、プラセボとアバタセプト群に有意な差がなく、効果が高く比較的安全な薬剤として期待されています。
 海外で実施されたTNF阻害薬に抵抗性の関節リウマチ患者391例に、プラセボまたはアバタセプトを投与したATTAIN試験では、24週後に50%がACR20を達成し、10%が寛解基準を満たしました。すなわち、TNF阻害薬が十分に効かなかった方々にも、このアバタセプトが使用できることがわかってまいりました。

MTX抵抗性RAに対するアバタセプト

 メトトレキサートの効果が不十分な患者を対象としたAIM試験では、プラセボまたは、アバタセプトの比較が行われました。2年目からはアバタセプトのみとしました。アバタセプト投与群ではACR20達成率が1年目82%、2年目87.8%と高い反応率が認められました。また、寛解達成率も1年目が25.4%、2年目が30.9%と維持されました。最近、AIM試験の5年間の延長試験が発表され、同様に高い効果の持続が報告されました。
 また、メトトレキサート未使用の発症2年以内の早期関節リウマチ患者を対象としたAGREE試験、メトトレキサートで効果不十分なリウマチ患者を対象に、アバタセプトとインフリキシマブを比較したATTEST試験においても、長期の有効性、関節破壊抑制効果、機能障害の改善が報告され、第1選択薬の生物学的製剤としてのポテンシャルも示されました。また、最近報告された、診断未確定関節炎を対象としたADJUST試験ではアバタセプトを用いることによって、関節リウマチへの発症、あるいは進展が阻止される可能性が示唆されました。
 発症の超早期にアバタセプトを投与することによって、関節リウマチの臨床症状を改善するのみならず、この発症に関わる自己反応性T細胞の活性化を抑制し、いわゆる免疫学的な寛解状態をもたらす可能性も秘めていると思われます。

icon アバタセプト開発の意義

 以上より、関節リウマチの発症の早期からメトトレキサートに、TNF、IL-6などのサイトカインを標的とした生物学的製剤を追加併用することにより、痛みや腫れの改善のみならず、臨床的な寛解、画像的寛解、機能的寛解と具体的な目標を持った治療ができるようになってきました。
 しかし、より高い寛解率を目指すために、このたび、自己免疫疾患である関節リウマチの治療において、この自己免疫の司令塔ともいえるT細胞を標的とした、T細胞選択的共刺激調節剤であるアバタセプトが関節リウマチに対して承認され、市販されました。
 アバタセプトは、早期の症例及びメトトレキサートやTNF阻害薬に抵抗性の症例に対しても高い有効性を示し、また長期使用によっても高い安全性が明らかになってきました。安全性については今後、市販後全例調査でさらにその内容が明らかになってくるはずでありますが、治療の幅が広がったという点で高い意義があります。

icon おわりに

 関節リウマチの治療において重要な点は、発症早期から関節破壊が生じ破壊や変形が進行すると、不可逆的な身体機能障害を引き起こすため、早期からの適正な治療が必要であるという点を十分に認識することです。そのためにも、寛解という明確な治療目標を設定し、目標を達成するべき治療が求められます。
 また、糖尿病や高脂血症などのほかの内科疾患と同様に、治療のゴールを日常生活機能、あるいは生命予後の改善に置くことも可能となってまいりました。
 さらに、薬剤フリー寛解や治癒を目指すことも真剣に論じられるに至りました。しかし、適正及び安全に治療を実施するためには、的確な内科的な全身管理が必須であり、エビデンスと理論に基づいた明確な目標設定と、設定した目標に向けての治療の実践が重要な課題です。

 

提供 : 株式会社スズケン



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